一文读懂 黑色素瘤的（新）特别设计治疗

荷兰针灸核查深入研究所的 van Zeijl 据统计期对乳癌的（取而代之）常规疗法进行时了控制系统概述，文章发注记在 European Journal of Surgical Oncology。

欧洲地区每年有数万人死于乳癌，其发病百余人仍随之快速增长，以外 IIa-c 期和 III 期病症的 5 年求生存百余人分别为 55～80% 和 40～78%，IV 期病症的 1 年求生存百余人为 35～62%。对于 I-IIIb 期病症，手术仍是疗法的基石，但无论如何改进术式，仅仅有别于手术都根本无法全面性降低求生存百余人，必须借助常规疗法手段。

控制系统靶向疗法和免疫反应疗法已被证明有效，深入研究者检索了从 2000 年 1 月底到 2016 年 3 月底 I 到 III 期可开刀乳癌的无关 II/III 期针灸实验，以指标（取而代之）常规疗法对极低风险乳癌的。

常规疗法

常规疗法的针灸实验主要集中所在重取而代之分配上皮细胞 ≥ 1.0 mm 且 10 年求生存百余人 ≤ 50% 的 III 期术后的病症，部分针灸实验针对极低风险 II 期病症或 IV 期病症。疗法方式包含转化疗、免疫反应疗法、生长因子、抗击生素、抗击 CTLA-4 抗击体、抗击 PD-1 抗击体、BRAF 和 MEK 胺（请见由此可知 1）。

由此可知 1 乳癌控制系统疗法的发展

1． 转化疗

尽管反应百余人仅为 13.4%，但氮烯唑胺（DTIC）和替莫唑胺（MTIC）仍是重取而代之分配性乳癌的标准疗法计划，中所位求生存为 5.6～11 月底。由于既往深入研究样本量大得多，DTIC 和 MTIC 的还有待全面性深入研究。

2． 免疫反应疗法

免疫反应疗法是通过启动时病症免疫反应控制系统、增强免疫反应反之亦然来对抗击胃癌，为广泛应用前途较佳。由于乳癌是免疫反应原性最强者的胃癌之一，据统计数十年该领域深入研究为广泛， 1995 年生长因子 a（IFNa）被核准使用常规疗法，2011 年开始免疫反应则会胺逐渐兴起，这些免疫反应疗法有更极低的反应百余人、更长的无病求生存（PFS）和总求生存（OS）。

1) 生长因子

IFNa 疗法后期乳癌的效果并未得到证明，FDA 核准 IFNa 使用常规疗法是基于 1995 美国东部协作组的一项随机比对 测试（RCT），该测试揭示极低剂量 IFNa 尽可能缩减无罹患求生存（RFS）和 OS，但该深入研究的样本量相对大得多（n = 280）且深入研究揭示口服致癌很强。之后的 RCTs 和其他深入研究都未能证明 IFNa 能缩减远期无重取而代之分配求生存（DMFS）和 OS。

该口服假定争议的另一个或许就是其情况严重的致癌依赖性情况严重降低了病症的求生存准确性。未来深入研究应己任识别受益于 IFN 疗法的亚组人群，以避免无获益人群拒绝接受过多的疗法。以外发现聚乙二醇（IFN-a-2b）似乎能缩减 IIb/III-N1 期和溃疡型病症的 RFS 和 DMFS。

注记 1 正在进行时或已顺利进行的极低风险乳癌常规疗法的 III 期针灸实验

1NCT01502696已确定T(2-4)bN0M0样本量1200妥善处理2年PEG IFN-a 2b比对观察性深入研究往南OS, RFS, QoL, 致癌情况下R顺利进行等待时间20202NCT01274338已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

1545

妥善处理

1 年伊匹类口服

比对1年极低剂量重新组建IFN-a 2b往南

OS, RFS, QoL, 致癌

情况下

C

顺利进行等待时间

2018

3

NCT00636168

已确定

III

样本量

951

妥善处理

3 年伊匹类口服

比对

治疗法

往南

OS, RFS, QoL, 致癌

情况下

F

顺利进行等待时间

2015

4

NCT02506153

已确定

III 或 IV

样本量

1378

妥善处理

1 年帕母类口服

比对

1 年极低剂量重新组建 IFN-a 2b

往南

OS, RFS, QoL, 致癌

情况下

R

顺利进行等待时间

2020

5NCT02362594已确定

III

样本量

900

妥善处理

1 年帕母类口服

比对

治疗法

往南

OS, RFS

情况下

R

顺利进行等待时间

2023

6

NCT02388906

已确定

IIIB/C 或 IV

样本量

800

妥善处理

1 年伊匹类口服和治疗法反之亦然纳武类口服

比对

1 年纳武类口服和治疗法反之亦然伊匹类口服

往南

OS, RFS

情况下

C

顺利进行等待时间

2019

7

NCT01667419

已确定

III

样本量

475

妥善处理

1 年威罗菲尼

比对

治疗法

往南

OS, RFS, QoL, 安全性

情况下

C

顺利进行等待时间

2020

8

NCT01682083

已确定

III

样本量

852

妥善处理

1 年多达康森尼或曲美替尼

比对

治疗法

往南

OS, RFS, 安全性

情况下

C

顺利进行等待时间

2018

备注

R-募兵，C-暂停，F-顺利进行，PEG-聚乙二醇转化，IFN-生长因子，

OS-总求生存，RFS-无罹患求生存，QoL-求生存疗法

2) 抗击生素

乳癌抗击生素可其会持续性的免疫反应反应以阻止重取而代之分配。乳癌肝细胞注记多达多种不同的无关抗击原，最理想的抗击生素是能包含所有无关抗击原供抗击原递呈肝细胞（APC）识别并其会充分的免疫反应反之亦然。最初抗击原异质性和其会的免疫反应可抑制相对较弱，此时抗击生素可能更好地发挥依赖性。

利用自体肝细胞消除的抗击生素是值得注意的个体转化疗法，但制备这些抗击生素耗时很长，这给同种异体抗击生素的为广泛应用留下了密闭。既往针灸实验揭示以外的同种异体抗击生素的变差，有些甚至可能有害，而自体抗击生素前途较佳，2014 年 Wilgenhof 等利用自体树突状肝细胞（DC）疗法 III/IV 期术后病症，6.4 年中所位随访期过后有 1/3 病症无病求生存且超过 50% 的病症存活。

3) 抗击 CTLA-4 抗击体

肝细胞致癌 T 肝细胞无关抗击原 4（CTLA-4）是免疫反应则会酶胺，CTLA-4 结合 APC 能可抑制 T 肝细胞机能，进而削弱病症自身的免疫反应反应。伊匹类口服可以阻断 CTLA-4 依赖性，促进 T 肝细胞活转化和凋亡。针灸中所医师需要提防伊匹类口服的低血糖，最类似于的低血糖包含消转化不良、胆管癌、内分泌控制系统副反应（如垂体机能减退、甲状腺炎等）、白癜风、瘙痒症、咳嗽和重度松弛。

2010～2011 年两项双盲 III 期 RCTs 均揭示伊匹类口服显著降低 III-IV 期病症中所位 OS，28.5% 的病症性疾病得到了控制。因此欧洲地区药品总局（EMA）于 2011 年核准伊匹类口服使用 III 和 IV 期必开刀乳癌病症的疗法。以外有数项针灸实验仍在进行时，以深入研究不同剂量伊匹类口服针对不同已确定病症的。

4) 抗击 PD-1 抗击体

程序性死亡蛋白-1（PD-1）与 CTLA-4 类似，也是肝细胞注记面的 T 肝细胞共可抑制酶。正常组织中所 PD-1 与其配体 PD-L1 结合后尽可能可抑制以致于的免疫反应反之亦然，保有免疫反应耐受。乳癌肝细胞注记多达 PD-L1 尽可能可抑制 T 肝细胞活转化和凋亡，抗击 PD-1 抗击体尽可能阻断这一依赖性。

相比伊匹类口服，抗击 PD-1 抗击体的低血糖较少愈演愈烈但致癌相当，主要的低血糖包含消转化不良、胆管癌、肝炎甚至重症、内分泌性疾病、肾炎、肾机能减退以及咳嗽、瘙痒症等皮肤致癌反应。

2015 年 EMA 核准抗击 PD-1 抗击体纳武类口服和帕母类口服使用疗法必开刀的 IIIc 和 IV 期乳癌，同年 FDA 核准协同为广泛应用纳武类口服和伊匹类口服疗法后期乳癌。深入研究证明纳武类口服显著降低 BRAF 野生型病症的 OS 和 PFS，随后科研人员开展了数项无关针灸实验比较抗击 PD-1 抗击体与抗击 CTLA-4 抗击体或 IFNa 的，以及抗击 PD-1 抗击体使用可开刀后期乳癌病症的，以外测试仍在进行时。

5) BRAF 和 MEK 胺

约 50% 的乳癌病症假定 BRAF 特异性，特异性与日照有关。启动时的苏氨酸磷酸转化 BRAF 通过启动时丝裂原活转化蛋白磷酸转化（MAPK）途径在肝细胞凋亡中所发挥重要依赖性，而 MEK 是 MAPK 途径河段的乙酰磷酸转化。

深入研究揭示 BRAF 胺威罗菲尼和多达康森尼尽可能肇因 III-IV 期 BRAF 特异性的病症消除排斥的反之亦然，但 6～8 月底后病症会再次出现耐药性和性疾病成果，这种耐药性部分是由于 BRAF 再启动时或 MEK 特异性（请见由此可知 2）。

协同为广泛应用 BRAF 胺和 MEK 胺尽可能缩减 PFS 和 OS，增加反应百余人。类似于的口服副反应包含关节痛、松弛、脱发、恶心和消转化不良，BRAF 胺还能肇因肤损害，如咳嗽、光敏、以致于比如说，甚至皮肤。

由此可知 2 BRAF 胺愈演愈烈耐药性的基本原理

取而代之常规疗法

取而代之常规疗法不仅能改善单一的预后，还能降低手术开刀百余人和局部控制百余人，其尽可能通过监测反应和术后病理进行时指标，对取而代之常规疗法不反之亦然的病症可以替换成更合适的妥善处理。极低风险乳癌的取而代之常规疗法还处在最初过渡阶段，以免疫反应疗法为主，包含生长因子、抗击 CTLA-4 抗击体、抗击 PD-1 抗击体、BRAF 和 MEK 胺、T-VEC，无关针灸实验仍在进行时中所。

（T-VEC 是一种溶瘤病毒，2016 年被核准使用疗法后期乳癌。T-VEC 尽可能在肝细胞中所解码并焦虑这些肝细胞消除粒肝细胞-巨噬肝细胞为中所心焦虑因子（GM-CSF），当这些肝细胞裂解时 GM-CSF 被拘押。）

小结

（取而代之）常规疗法在后期乳癌的较佳引起了为广泛的注目，大家都在翘首期待 III 期针灸实验的可验证结果，鉴于前期测试观察到的不好政治事件受阻病症生活准确性，在注目 RFS 和 OS 的同时，也要受到重视求生存准确性的指标。

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编辑： 汪宇慧